Pirahmadi S. et. al.: Selección de adyuvantes combinados para mejorar la inmunogenicidad de una vacuna recombinante CelTOS contra Plasmodium falciparum.
Biochem Biophys Res Commun, 2025 Ene 9, 748:151310. PMID: 39809136.
En el estudio actual, se pretendía mejorar la inmunogenicidad de la proteína que atraviesa las células de Plasmodium falciparum para ooquinetes y esporozoítos (PfCelTOS) mediante tres adyuvantes diferentes: MPL, Poly I:C y QS-21 solos o una mezcla dual (Poly I:C/QS-21; PQ), o una mezcla triple (MPL/Poly I:C/QS-21; MPQ) en ratones BALB/c con un esquema de inmunización prime-boost(2).
PQ y MPQ indujeron la mayor secreción de citocinas IFN-γ y TNF en los esplenocitos, pero no hubo diferencias significativas en los niveles de IL-10 en comparación con otros grupos. Todos los adyuvantes aumentaron los niveles totales de IgG. Los mayores títulos y avidez de anticuerpos para la IgG total y los isotipos IgG2a e IgG2b fueron inducidos por PQ y MPQ. La actividad funcional de bloqueo de la transmisión (TRA) de los anticuerpos anti-PfCelTOS mediante un ensayo de alimentación de mosquitos determinó que PQ y MPQ tenían significativamente la mayor capacidad de inhibir el desarrollo de ooquistes en Anopheles stephensi. El estudio sugiere que los anticuerpos con alta avidez, como los inducidos por la combinación de adyuvantes con PfCelTOS, desempeñan un papel vital en la inhibición del desarrollo de los parásitos de la malaria en los mosquitos, contribuyendo así a la reducción de la transmisión de la malaria.
El estudio demuestra que la administración del antígeno PfCelTOS con adyuvantes combinados mejora significativamente las respuestas inmunitarias en comparación con el uso del antígeno solo o con adyuvantes únicos. Esto demuestra aún más la superioridad potencial de las estrategias de adyuvantes combinados en el desarrollo de vacunas. Curiosamente, sin embargo, la combinación doble de PQ indujo respuestas inmunitarias y actividad funcional comparables a las conseguidas con el adyuvante triple MPQ, lo que sugiere que la combinación doble de adyuvantes podría proporcionar una formulación altamente eficaz, al tiempo que tendría importantes implicaciones para el coste y la seguridad al minimizar el número de adyuvantes necesarios.
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